ВПЛИВ ЗАМІЩЕННОГО НІКОТИНАМІДУ ТА ЙОГО МОЖЛИВИХ МЕТАБОЛІТІВ НА АКТИВНІСТЬ ФЕРМЕНТІВ ОБМІНУ ЕТАНОЛУ

Abstrakt

Дослідити дію N-феніл-N-(1-циклопропілетил)нікотинаміду та можливих його метаболітів: гідрохлоридів N-(1-циклопропілетил)аміну та N-феніл-N-(1-циклопропілетил)аміну - на активність ферментів основного шляху метаболізму етанолу – алкогольдегідрогенази та альдегіддегідрогенази -  в умовах in vitro, а також кінетичний характер їх взаємодії. Дослідження проводили з використанням алкогольдегідрогенази та альдегіддегірогенази субклітинних фракцій печінки щурів, які  отримували методом диференціального центрифугування. Активність ферментів визначали спектрофотометричним методом. Кінетичний характер їх взаємодії з заміщеним нікотинамідом досліджували в діапазоні  концентрацій 25-100 мкМ. Отримані результати обробляли за методом Лайнуівера-Берка. Проведені дослідження показали, що N-феніл-N-(1-циклопропілетил)-нікотинамід зменшує швидкість зворотньої алкогольдегідрогеназної реакції відновлення ацетальдегіду до етанолу в присутності NADН на 46% з константою інгібування 53 мкМ. Активність розчинної альдегіддегідрогенази мітохондрій пригнічувалась на 50% з константою інгібування 108 мкМ. Кінетичний характер взаємодії заміщеного нікотинаміду з ферментами  при насичуючих концентраціях кофакторів реакції NADН та NAD⁺ є достатньо складним. Значну роль в ферментативній активності можуть відігравати алостеричні ефекти. Можливі метаболіти дослідженої сполуки - гідрохлориди N-(1-циклопропілетил)аміну та N-феніл-N-(1-циклопропілетил)аміну - достовірно не змінювали активність ферментів обміну етанолу. Виявлено новий інгібітор активності зворотньої алкогольдегідрогеназної реакції та розчинної мітохондріальної ізоферментної форми альдегіддегідрогенази, які змінюють метаболізм етанолу та призводять до накопичення ацетальдегіду в організмі. N-феніл-N-(1-циклопропілетил)нікотинамід може бути використаний як потенційний антиалкогольний препарат сенсибілізуючої дії.