ІНГІБУВАННЯ АМІДАМИ ЗАМІЩЕНИХ БЕНЗОЙНИХ КИСЛОТ ЦИТОПЛАЗМАТИЧНОЇ АЛКОГОЛЬДЕГІДРОГЕНАЗИ НЕЧІНКИ ЩУРІВ

Анотація

Дослідити  вплив  амідів  заміщених  бензойних  кислот  на  активність  NAD + залежної алкогольдегідрогенази в умовах in vitro, з′ясувати зв′язок між структурою сполук та їх впливом на
швидкість  ферментативної  реакції,  а  також  кінетику  взаємодії  ефективних  інгібіторів  з ферментом та механізм інгібування.  Дослідження  проводили  з  використанням  цитоплазматичної алкогольдегідрогенази печінки щурів, яку  отримували методом диференціального центрифугування.
Активність  фермента  визначали  спектрофотометричним  методом.  Отримані  дані  представляли  в координатах подвійних обернених величин за методами Lineweaver-Burk та Yoshino -Murakami.  Результати.  Досліджені  аміди  заміщених  бензойних  кислот  є  інгібіторами цитоплазматичної алкогольдегідрогенази. Серед досліджених сполук найбільш ефективно пригнічує активність  фермента  2,4-дихлор-5-метилбензамід  (на  60%).  Він  виявляє  змішаний  характер
інгібування  по  відношенню  до   етанолу  при  насичуючих  концентраціях  NAD+.  Поглиблене  вивчення даного процесу показало, що при низьких концентраціях етанолу (до 2 мМ) амід знижує активність ферменту  за  неконкурентним  типом  з  константою  інгібування  35  мкМ.  При  збільшенні концентрації спирту характер інгібування змінюється на безконкурентний. Наукова новизна. Серед амідів заміщених бензойних кислот виявлено ефективний інгібітор активності алкогольдегідрогенази - 2,4-дихлор-5-метилбензамід. Практична  значимість.  Інгібітор  активності  алкогольдегідрогенази  2,4-дихлор-5-метилбензамід  може  бути  використаний  як  потенційний  антидот  при  отруєннях  токсичними спиртами для запобігання утворенню більш токсичних продуктів їх біотрансформації.