ПОРІВНЯЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОФІЛІВ ВИВІЛЬНЕННЯ ДОКСИЦИКЛІНУ ХІКЛАТУ З ТВЕРДИХ ЖЕЛАТИНОВИХ КАПСУЛ ПРИ ЗМІНІ ВИРОБНИКІВ ДІЮЧОЇ РЕЧОВИНИ

Анотація

Проведення порівняльних досліджень профілів вивільнення доксициклінухіклату з твердих желатинових капсул, виготовлених з діючою речовиною альтернативних виробників. Об’єктом дослідження є зразки лікарського засобу доксициклінухіклату у формі твердих желатинових капсул, виготовлених з АФІ виробника «Kaifeng Pharmaceutical Group Co. Ltd», Китай та альтернативного виробника «Hebei Jiupeng Pharmaceutical Co., Ltd», Китай. Дослідження профілів вивільнення діючої речовини з лікарського засобу проводили використовуючи «Прилад з лопаттю». Кількість вивільненої речовини визначали методом абсорбційної спектрофотометрії. Досліджено лікарський засіб у твердих желатинових капсулах по 100 мг на основі субстанції доксициклінухіклату двох виробників «Kaifeng Pharmaceutical Group Co. Ltd», Китай, та«Hebei Jiupeng Pharmaceutical Co., Ltd», Китай. Встановлено, що за профілем домішок та результатами показників якості субстанції доксициклінухіклату досліджуваних виробників є альтернативними та взаємозамінними. Для підтвердження подібності профілів розчинення Доксициклін, капсули по 100 мг проводили випробування відповідно до вимог ДФУ, 2.9.3. Тест «Розчинення», з використанням буферних розчинів при трьох значеннях рН: рН 1,2 (0,1 М НСl), рН 4,6 (ацетатний буфер) і рН 6,8 (фосфатний фізіологічний буфер).Проведені порівняльні дослідження invitro для двох серій лікарського засобу встановили подібність кінетики вивільнення діючої речовини. Розраховані значення коефіцієнту подібності становлять: f₂=78,4 для розчину з pH=1,2; f₂=82,7 для розчину з pH=4,6 та f₂=75,8 для розчину з pH=6,8. Відповідно до досліджень у трьох буферних розчинах, коефіцієнту подібності знаходиться в межах від 50 до 100, що дозволяє зробити висновок про альтернативність та можливість застосування досліджених виробників АФІ для забезпечення виробництва лікарського засобу доксициклінухіклату у твердих желатинових капсулах по 100 мг.Відносне стандартне відхилення середнього значення (RSD) ступеня вивільнення складає менше 20% в першій точці контролю і не більше 10%, починаючи з другої і до останньої точки контролю і свідчить, щорезультати є дійсні.  Доведено, що дослідження профілів розчинення твердих лікарських формinvitro надають можливість оцінити ризики застосування АФІ,синтезованого різними фірмами-виробниками. Отримані результати експерименту дозволяють виробниками готових лікарських засобів обґрунтовано застосовувати  альтернативних виробників сировини для забезпечення безперебійного промислового виробництва та задоволення попиту ринку.